本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
供职于某世界五百强公司的白领丽人简宁（小宋佳 饰）和在机场担任话务员的江心（陈思成 饰）是一对八零后小夫妻，对待事业的态度颇有些不同的二人，生活中即将迎来一个新生命。可是这个小家伙不仅牵涉了夫妻大量的精力，还影响左右着他们的工作以及和家人、朋友、同事的人际关系，令这对小夫妻颇为挠头。简宁的妹妹简艾（万茜 饰）偶然“拾到”来自韩国的女孩乐乐（岛田瑠那 饰），乐乐的父亲严道信（王耀庆 饰）正准备展开一段新的婚姻，对于这个意外到来的女儿甚为苦恼，而与乐乐感情渐深的简艾夜身不由己卷入“他人”的家务事中。简艾的闺蜜赵晓柔（王思思 饰）和恋人吴迪（彭冠英 饰）好不容易修成正果，面对那忽闪着纯真眼睛的小生命，这对扬言不生养的前卫夫妻也受到动摇。 这是一段关于大孩子和小孩子们的生活奏鸣曲……
诗人伊丽莎、摄影记者王海青、律师叶爱武三位都市丽人互为好友，她们想通过自己创办的妇女杂志《红颜》来帮助现实中的女性，却没有想到自己的婚姻关系才是最需要帮助的。接下来的故事就围绕着这三位女性的婚姻展开，甜蜜的爱情、无奈的误会、激烈的争吵、迷人的欢笑，醉人的幸福平行交叉在她们的工作和生活中，啼笑皆非的故事层出不穷。
1984年的夏天,北京某大学的毕业生即将奔赴工作岗位。江达明和陈静这对相爱了多年的恋人双双留在了北京,而江达明的好朋友,暗暗爱着陈静的李强将去郊区一家小厂报到。血气方刚的南方小伙王凯一心想回到养育他的家乡去一显身手,为此他不得不忍痛暂时离别心爱
本是瓦匠世家的她，考古中意外魂穿成了患有洁癖的工匠之女身上，凭借惊为天人的工匠绝技混得风生水起，却莫名卷入了一场乱战，而她回到现代的唯一途径，便是参与这场夺嫡之争。
黄成栋（孙红雷饰）送独生儿子黄小栋（曾舜晞饰）海外留学路途中，结识了同样前往海外留学的林飒（辛芷蕾饰）和武丹丹（蒋依依饰）。一系列啼笑皆非的遭遇后，黄成栋极尽能事终留海外，陪伴儿子一起度过留学生活。剧中，三组完全不同的家庭在异国他乡相互碰撞摩擦，历经家庭关系、亲子关系、 自我成长的重重考验，每个人都最终收获了属于自己的新生。
刘梓欣完美的婚姻竟是一场骗局，老公不仅出轨还另有目的。她找来私家侦探张修齐报复渣男，却被周平拆穿她早在一年前就已出轨张修齐。曾经的车祸使她部分失忆，但张修齐又为何隐瞒身份接近她？刘梓欣陷入重重迷雾……作品讲述看似被欺骗、背叛、出轨包围的刘梓欣，在爱人、医生、心理学专家的帮助下，以女性力量，拯救自我的故事。
相传烈火珍珠旗为大宋镇国神器，宋太祖赵匡胤即借此旗之助，打败群雄，平定天下。惜后蜀女子花蕊夫人（南红饰）将珍珠旗盗走，同葬深谷，不知所踪。 数十年后，杨宗保（徐少强饰）自边关回京，赶赴佘太君（李香琴饰）百岁寿诞途中，遇一老汉被人追杀，声称拾获烈火珍珠旗，欲献当今圣上，杨宗保出手相救，并带同回朝引见仁宗（潘志文饰），不料卷入一场精心策划的阴谋中，多亏包青天清明断案，方使杨家百馀口的冤屈平反，并使祸首英王伏诛。 术数大师顾秀全（甘山饰）算出大宋适逢竹罗三限，贪狼七杀破军三星齐聚，将不利于宋室。野心勃勃的襄阳王（王戎饰）在顾秀全去世后，将其孙女小怜（万绮雯饰）以及顾秀全生前收留的苦儿（吕颂贤饰）软禁于王府中，欲借小怜之助，参透骨髓赋内含的天机。后经天波府及开封府之助，小怜和苦儿始脱离襄阳王的魔掌。 狄青（刘松仁饰）素慕杨家忠义，为替杨文广（李润祺饰）报杀妻之仇，被判入神虎营为军，结识洗衣女彩霞（杨玉梅饰），不料彩霞又被朝廷召回，回复朝阳郡主身份，并奉命和番。和番途中，郡主遭襄阳王手下林云污辱，并嫁祸狄青。最后真相大白，原来狄青为狄太后之侄，故受封安乐侯，并奉命出使西夏结盟。 苦儿失手伤了杨文广，于是小怜带同苦儿离开天波府，四处流浪，并寻访苦儿身世。遇一西夏女子杜秋娘（王薇饰），原来苦儿乃西夏国王李元昊，因残暴好战，为其妹望月公主（杨玉梅饰）所推翻，于叛乱行动中失足坠下山崖，因而丧失记忆。恢复记忆之后的李元昊，为夺回王位，杀人无数，小怜屡劝无效，伤心离去。 李元昊夺回王位后，得来投的襄阳王之助，并辗转获得珍珠旗，欲兴兵夺取大宋江山，小怜为助杨家将，再度回到李元昊身边，盗取珍珠旗，放走杨宗保，并教其破李元昊之法。李元昊最后众叛亲离，并在眼见小怜自尽于自己剑下之后，神智昏乱，再度回到苦儿的身份，抱著小怜的尸身，双双死在金雪山上。 杨宗保与狄青等人带著珍珠旗与西夏议和国书回到大宋，不料仁宗疑忌功臣，反将杨家降罪，最后杨家离开天波府，隐居于太行山中。
三兄弟赵渊铭、沈孟怀和孙伟涛（卢勇 饰）通过合伙赚取了第一笔财富。然而，沈孟怀的突然车祸引发了家族之间的矛盾。孙伟涛的妻子林美婵（张琴 饰）认为赵孙二人与沈孟怀的死有关，因此三家开始相互对立。二十四年后，赵和孙两个家族的子女赵小芸（陶昕然 饰）和孙靖晨（黄少祺 饰）暗中坠入爱河。一位名为沈晓君（李金铭 饰）的女孩出现在了两人的身边。面对双方父母的反对和沈晓君的干涉，以及与孙靖晨之间的误会，赵小芸并没有放弃他们的感情。 原来沈晓君竟然是赵小芸同父异母的姐姐。沈晓君一直不知道自己真实的身份，是被她的母亲林美婵教唆并冒名顶替赵小芸出现在他们生活中的，其目的是为了搅乱赵孙两个家族的关系并报复。当沈晓君发现自己真实的身世之谜被揭开时，她开始对养母林美婵心怀怨恨。
唐港市高校联赛上，柔道项目迎来了冠军之战！深南大学19岁的选手原莱成为全场瞩目的焦点，最终带着新鲜出炉的金牌光荣返校。与此同时，身处澳洲集训中心的游泳天才江顾南，却因一再失利导致成绩一落千丈，带着遗憾回到深南大学。 一个是冉冉上升的明日之星，一个是跌落低谷的落寞天才，原 本生活毫无交集的两人，却因为一场惊心动魄的火锅事件相遇了。然而，他们的相遇却没有童话般的浪漫和美好，反倒像是火星撞地球，从此一发不可收拾地开启了“冤家”之路。在携手经历了种种之后，爱情让他们变成了更好的自己。
1985年，军区医疗小组奉命救助正在施工关键阶段的铁道兵某部三连，医疗小组中心莫莉、曾补玉、赵益勤、文婷、王剑云，从此和三连的战士结下不解之缘。几年后，他们转业并开始新生活。曾补玉在北京郊区盖房，踏实度日。三连连长沐建峰和莫莉重逢后感情升温，王剑云与文婷也谈婚论嫁。但文婷却发现患有遗传性精神病，她主动离开。沐建峰自愧不如莫莉，也悄然离去下海经商，娶了赵益勤。莫莉嫁作他人妇。1998年，改革浪潮中，曾补玉受作家周在鹏启发将住所改造成补玉山居，战友们偶尔到这里来追忆当年。数年过去，王剑云离婚寻回文婷再续前缘。沐建峰离婚，但他却最终不能和莫莉在一起。赵益勤寻到了新的人生伴侣。此时的补玉山居在市场大潮中即将被淘汰，但它却永远记载着这几个战友近半生的情缘和最纯真的情感。
